Sejak hari-hari pertama pandemi COVID-19, berbagai obat yang ada telah disebut-sebut sebagai obat yang hampir ajaib untuk penyakit tersebut. Seringkali, diskusi tentang agen seperti hidroksiklorokuin, lopinavir, dan sejenisnya mengarah ke diskusi ilmiah yang konspiratif dan masuk akal. Booster akan menuduh pencela menyembunyikan kebenaran perawatan yang aman dan efektif atas perintah farmasi besar, atau keadaan dalam. Para pencela akan menuduh penguat analisis data yang buruk dan angan-angan.
Rekomendasi Swab Test Jakarta
Masukkan Ivermectin, dan meta-analisis uji coba acak oleh Andrew Hill dan rekan-rekannya di Open Forum Infectious Diseases yang tampaknya menunjukkan bahwa obat tersebut memiliki kemanjuran yang cukup luar biasa terhadap COVID-19.
Tapi sebelum kita menggali, mari kita letakkan kartu mekanistik di atas meja.
Ivermectin adalah agen anti-parasit yang telah digunakan untuk mengobati kudis, kebutaan sungai, dan filariasis antara lain. Anda dapat memberikannya kepada anjing Anda untuk mencegah heartworm. Ditemukan pada tahun 1975, obat ini telah digunakan di seluruh dunia selama hampir lima dekade dan muncul dalam daftar obat esensial WHO.
Ivermectin mengikat saluran klorida tertentu pada sel saraf dan otot, melumpuhkan makhluk yang terpapar itu. Saluran ini hadir dalam sistem saraf cacing dan serangga, itulah sebabnya obat ini bekerja.
Manusia juga memiliki saluran, tetapi hanya di otak dan tulang belakang kita. Karena Ivermectin tidak dapat melewati sawar darah otak, kita terhindar dari efeknya.
Tetapi, Anda akan perhatikan, bahwa SARS-CoV-2 tidak memiliki otot atau saraf. Lantas mengapa minat obat ini untuk virus ini?
Banyak antusiasme datang dari penelitian ini, oleh sebuah kelompok yang telah melakukan pekerjaan bagus yang menunjukkan bahwa obat tersebut mungkin memiliki sifat anti-virus dengan mempengaruhi protein yang disebut importin yang dibajak oleh banyak virus untuk kegunaan jahat mereka sendiri.
Para peneliti menginfeksi kultur sel dengan SARS-CoV-2 dan menambahkan berbagai konsentrasi ivermectin. Mereka kemudian mengukur replikasi virus dan menemukan bahwa obat tersebut, setidaknya dalam cawan petri, dapat secara dramatis menghambat kemampuan virus untuk bereproduksi.
Penghambatan Ivermectin RNA dengan konsentrasi (merah adalah milikku)
Tapi ada masalah. Konsentrasi penghambatan obat, sekitar 2,5 mikromolar, tidak dapat dicapai pada manusia yang hidup. Faktanya, dosis Ivermectin standar mencapai konsentrasi darah sekitar 25 nanomolar — 100 kali lipat lebih sedikit dari yang dibutuhkan secara in vitro. Konsentrasi paru-paru sedikit lebih tinggi daripada konsentrasi darah, tetapi masih 50 kali lipat lebih sedikit dari yang dibutuhkan untuk menghambat virus dalam sel dalam kultur.
Jadi, jika Ivermectin akan bekerja pada manusia dengan COVID-19, itu harus melalui mekanisme lain, anti-peradangan atau semacamnya. Tapi sebagai titik awal, masuk akal biologis di sini tidak tinggi.
Tapi itu tidak pernah menghentikan kami sebelumnya. Beberapa uji klinis pada saat ini telah mengevaluasi obat dalam COVID-19, dan menurut meta-analisis ini setidaknya, hasilnya menarik.
Para penulis menggabungkan data dari 24 percobaan acak Ivermectin, total 3.328 pasien, untuk memeriksa berbagai hasil mulai dari resolusi gejala hingga kematian. Saya akan fokus pada kematian karena ini adalah titik akhir yang cukup penting, tetapi hasil untuk hasil lainnya secara umum serupa.
11 percobaan, dengan total sekitar 2000 pasien, memiliki data kematian yang tersedia. Menggabungkannya memberikan tingkat kematian 3% pada kelompok Ivermectin, dan 8,7% pada kelompok pembanding, hasil yang signifikan secara statistik.
Plot hutan ini mungkin agak sulit untuk dibaca, tetapi pada dasarnya setiap batang mewakili efek dari satu studi dan berlian adalah efek keseluruhan. Apa pun yang melewati garis pada 1 tidak signifikan secara statistik. Jadi, Anda memiliki beberapa penelitian yang mengarah ke signifikansi, yang, jika digabungkan, memberi Anda hasil akhir secara keseluruhan. Beginilah cara kerja meta-analisis.
Swab Test Jakarta yang nyaman
Tapi ada sedikit masalah disini.
Ingatlah bahwa data yang Anda dapatkan dari meta-analisis hanya sebaik data yang Anda dapatkan. Dan ada beberapa hal yang perlu dikritisi tentang data ini.
Para penulis mengumpulkan data dari studi yang ditinjau oleh rekan sejawat, yang dihosting di server pra-cetak, dan yang hasilnya mereka peroleh melalui jaringan peneliti yang tertarik pada ivermectin — bahkan jika studi tersebut belum dipublikasikan di mana pun. Saya merinci hasil kematian berdasarkan status publikasi di sini.
Saya khawatir tentang beberapa hal di sini. Pertama, memasukkan studi yang sama sekali tidak dipublikasikan benar-benar bermasalah karena tidak ada cara bagi siapa pun untuk memeriksa hasilnya. Ada kemungkinan bahwa orang-orang yang menjalankan uji coba dengan data yang menjanjikan bahkan lebih mungkin memberikannya kepada para penganalisis meta daripada mereka yang uji cobanya tidak menghasilkan apa-apa.
Saya mengerti mengapa Anda mungkin ingin memasukkan pra-cetak dalam meta-analisis Anda, tinjauan sejawat lambat dan pandemi terjadi dengan cepat, tetapi tinjauan sejawat benar-benar memiliki tujuan. Beberapa dari studi ini mungkin tidak akan pernah dipublikasikan, dan bukan karena kekuatan gelap bersekongkol melawan ivermectin, mereka hanya memiliki beberapa masalah nyata.